Langdurige verbetering van kwaliteit van leven door D-VRd-DR bij nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom
Eerder is uit de PERSEUS-studie gebleken dat de toevoeging van subcutane behandeling met daratumumab aan de behandeling met bortezomib, lenalidomide en dexamethason (VRd-R) de progressievrije overleving verbetert van patiënten met nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom die in aanmerking komen voor een stamceltransplantatie.1 Ook bleek het veiligheidsprofiel van deze quadrupeltherapie hanteerbaar. Om het effect van deze behandeling op de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (‘health-related quality of life’, HRQoL) te onderzoeken, is de HRQoL in het PERSEUS-studieprotocol opgenomen als secundaire uitkomstmaat. Tijdens ASH 2024 presenteerde prof. dr. Pieter Sonneveld (Erasmus MC Kanker Instituut, Rotterdam) een poster met de resultaten van de HRQoL-analyse van deze fase III-studie.2
Daratumumab is een monoklonaal antilichaam dat bindt aan CD38-eiwitten, die in hoge mate tot expressie komen op multipel myeloom cellen. Hierdoor weet daratumumab deze cellen te vernietigen. In Nederland wordt daratumumab gebruikt als onderdeel van verschillende combinatiebehandelingen bij volwassen patiënten met multipel myeloom, waaronder bij nieuw gediagnosticeerde patiënten.3 Naast het verlengen van de progressievrije overleving is het in stand houden van HRQoL een belangrijk behandeldoel bij patiënten met multipel myeloom. Om die reden is de HRQoL meegenomen als secundaire uitkomstmaat is de PERSEUS-studie.
Studieopzet
In de internationale, gerandomiseerde, ‘open-label’-fase III-studie PERSEUS werden patiënten geïncludeerd met nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom die in aanmerking kwamen voor een autologe stamceltransplantatie. Deelnemers werden gerandomiseerd tussen VRd-inductie- en consolidatietherapie plus onderhoudsbehandeling met lenalidomide met (D-VRd-DR-groep) of zonder (VRd-R-groep) subcutane behandeling met daratumumab. Deelnemers in de D-VRd-DR-groep kregen in cycli 1 en 2 wekelijks een subcutane dosis van 1.800 mg daratumumab. In cycli 3-6 werd deze dosis elke twee weken gegeven en vanaf cyclus 7 werd daratumumab elke 4 weken toegediend, totdat er sprake was van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
De HRQoL was een secundaire uitkomstmaat van de PERSEUS-studie. De HRQoL werd vastgesteld met behulp van verschillende vragenlijsten. De globale gezondheidsstatus, het fysiek functioneren, pijn en vermoeidheid werden gemeten met behulp van de ‘European Organisation for Research and Treatment of Cancer QoL Questionnaire Core 30’ (EORTC QLQ-C30). De ernst van de ziektesymptomen werd vastgelegd met de ‘EORTC Multiple Myeloma Module QoL Questionnaire’ (QLQ-MY20) en de visueel analoge schaal (VAS) via de EuroQol 5-Dimension 5-Level (EQ-5D-5L). Alle metingen werden vastgelegd op een schaal met een bereik van 0-100. In het geval van de globale gezondheidsstatus, het fysiek functioneren en de VAS is een hogere score beter, maar bij pijn, vermoeidheid en ziektesymptomen duidt een hogere score juist op verslechtering. Klinisch relevante veranderingen in deze scores werden gedefinieerd als veranderingen van ten minste 10 punten voor de EORTC-vragenlijsten en minstens 7 punten voor de EQ-5D-5L-vragenlijst. Data werden geanalyseerd met behulp van de ‘least squares methode’ (LSM).
Resultaten
Bij aanvang van het onderzoek verschilden de kenmerken van de deelnemers niet noemenswaardig tussen de D-VRd-DR-groep (mediane leeftijd: 61 jaar; 59,4% man) en de VRd-R-groep (mediane leeftijd: 59 jaar; 57,9% man). De ‘intention-to-treat’-populatie bestond uit 709 patiënten, van wie er 355 willekeurig waren toegewezen aan de D-VRd-DR-groep en 354 aan de VRd-R-groep. Na een mediane follow-upduur van 47,5 maanden was de toename in HRQoL ten opzichte van het begin van de studie vergelijkbaar tussen beide groepen. De verschillen in LSM tussen baseline en dag 1 van onderhoudscyclus 34 in de D-VRd-DR-groep waren +6,99 voor globale gezondheidsstatus, +9,30 voor fysiek functioneren, -14,94 voor pijn, -8,71 voor vermoeidheid, -10,17 voor ziektesymptomen en +9,40 voor VAS. In de VRd-R-groep waren deze verschillen respectievelijk +4,94, +9,87, -12,93, -8,90, -9,31 en +8,60. Het percentage patiënten met een klinisch relevante verbetering van de HRQoL was vergelijkbaar in beide studiegroepen: 37,8 versus 36,8% voor globale gezondheidsstatus in respectievelijk de D-VRd-DR en VRd-R-groep. Respectievelijk 39,5 versus 41,1% voor fysiek functioneren, 48,9 versus 50,0% voor pijn, 46,5 versus 53,1% voor vermoeidheid, 47,3 versus 49,1% voor ziektesymptomen en 49,7 versus 43,9% voor VAS.
Conclusie
Uit deze HRQoL-analyse van de internationale, gerandomiseerde, ‘open-label’-fase III-PERSEUS-studie is naar voren gekomen dat quadrupeltherapie bestaande uit daratumumab, bortezomib, lenalidomide en dexamethason tot een langdurige verbetering van de HRQoL leidt. Deze toename is vergelijkbaar met de HRQoL-verbetering die wordt gezien wanneer daratumumab geen onderdeel is van de behandeling. Samen met het hanteerbare veiligheidsprofiel en het gunstige effect dat toevoeging van daratumumab heeft op de progressievrije overleving onderstrepen deze resultaten dat de quadrupeltherapie de nieuwe standaardbehandeling kan worden voor patiënten met nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom die in aanmerking komen voor een stamceltransplantatie.
Referenties
1. Sonneveld P, Dimopoulos MA, Boccadoro M, et al. Daratumumab, bortezomib, lenalidomide, and dexamethasone for multiple myeloma. N Engl J Med 2024;390:301-13.
2. Sonneveld P, et al. Health-related quality of life in transplant-eligible patients with newly diagnosed multiple myeloma: data from the Perseus trial of subcutaneous daratumumab combined with bortezomib, lenalidomide, and dexamethasone (D-VRd). Gepresenteerd tijdens ASH 2024; abstract 2000.
3. Farmacotherapeutisch Kompas. Daratumumab. Te raadplegen via: https://www.farmacotherapeutischkompas.nl/bladeren/preparaatteksten/d/daratumumab#indicaties.