iMMagine-1: anitocabtagene autoleucel bij patiënten met gerecidiveerd of refractair multipel myeloom
Anitocabtagene autoleucel (anito-cel) is een autologe CAR T-celtherapie gericht tegen het B-cel maturatie-antigeen (BCMA) en wordt onderzocht voor de behandeling van patiënten met gerecidiveerd en/of refractair multipel myeloom (RRMM). Uit een fase I-studie was eerder gebleken dat anito-cel na een follow-upduur van meer dan 3 jaar leidt tot een mediane progressievrije overleving van 30,2 maanden en een voorspelbaar en hanteerbaar bijwerkingenprofiel heeft bij toepassing als vierde behandellijn of later. Tijdens EHA 2025 gaf Gurbakash Kaur, MD (Mount Sinai Health System, New York, VS) een presentatie over iMMagine-1, een fase II-studie waarin de werkzaamheid en veiligheid van anito-cel bij RRMM nader wordt onderzocht.
Het antigeenbindende domein van de CAR T-celtherapie anito-cel wijkt af van dat van andere CAR T-celtherapieën gericht tegen BCMA. Dit zogenoemde D-domein is namelijk synthetisch en niet afgeleid van een antilichaam. Daarnaast is het domein met ~8 kDa een stuk kleiner dan de antigeenbindende domeinen van andere CAR T-celtherapieën, die ~25-30 kDa groot zijn. Hierdoor is anito-cel stabieler en effectiever in het vernietigen van kankercellen, wat betekent dat een lagere dosis nodig is. Tijdens EHA 2025 is een update gegeven over de lopende fase II-studie iMMagine-1, waarin de werkzaamheid en veiligheid van anito-cel bij patiënten met RRMM worden onderzocht.
Studieopzet
In de ‘open-label’-fase II-studie iMMagine-1 werden volwassen patiënten met RRMM geïncludeerd als ze ziekteprogressie vertoonden na minstens 3 eerdere behandelingen, waaronder ten minste een immuunmodulerende behandeling, een proteasoomremmer en een anti-CD38-therapie. Deelnemers ondergingen leukaferese, een overbruggingsbehandeling (indien nodig), lymfodepleterende chemotherapie en een enkele infusie met anito-cel (streefdosis: 115x106 levensvatbare CAR T-cellen). De primaire uitkomstmaat was het algehele responspercentage (‘overall response rate’, ORR) volgens een onafhankelijk beoordelingscomité en de IMWG 2016-criteria. Secundaire uitkomstmaten waren onder andere de complete respons (CR), meetbare restziekte (‘measurable residual disease’, MRD), progressievrije overleving (‘progression-free survival’, PFS), algehele overleving (‘overal survival’, OS) en veiligheid van de behandeling.
Resultaten
Op het moment van analyse hadden 117 patiënten een infusie met anito-cel ondergaan (mediane leeftijd: 64 jaar; 44% vrouw), met een mediane follow-upduur van 12,6 maanden (bereik: 5-29). De ORR was 97%, waarvan 68% met een CR. Het duurde mediaan 1,0 maand tot deelnemers een CR bereikten (bereik: 0,9-13,4). Van de deelnemers waarbij de MRD geëvalueerd kon worden (n=75), werd bij 93% MRD-negativiteit vastgesteld. Het duurde mediaan 1,0 maand (bereik: 0,9-6,4) om MRD-negativiteit te bereiken. De geschatte PFS en OS na 6 maanden waren respectievelijk 91,9% (95%-BI: 85,0-95,7) en 96,6% (95%-BI: 91,1-98,7) en na 12 maanden 79,3% (95%-BI: 68,6-86,7) en 95,2% (95%-BI: 88,7-98,0).
De meest voorkomende ongewenste voorvallen tijdens de behandeling (‘treatment emergent adverse events’, TEAE’s) van graad ≥3 waren cytopenieën. Neutropenie van graad 3 of 4 trad op bij 66%, anemie bij 24% en trombocytopenie bij 24% van de deelnemers. Cytokine release syndroom (CRS) werd gezien bij 85% van de deelnemers. Bij 70% vond CRS van graad 1 plaats, bij 15% van graad 2 en bij 1% van graad 5. ‘Immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome’ (ICANS) werd gezien bij 7% van de patiënten, waarvan 3% van graad 1, 3% graad 2 en 1% graad 3 ICANS. Er traden drie gevallen van overlijden op die gerelateerd waren aan TEAE’s, die al of niet gerelateerd waren aan de behandeling met anito-cel.
Conclusie
Uit deze tussentijdse resultaten van de lopende ‘open-label’-fase II-studie iMMagine-1 is naar voren gekomen dat CAR T-celbehandeling met anito-cel werkzaam is bij eerder behandelde patiënten met RRMM en een verdraagbaar veiligheidsprofiel heeft. Op dit moment worden patiënten geworven voor de internationale, gerandomiseerde fase III-studie iMMagine-3.
Referentie
Kaur G, et al. Phase 2 registrational study of anitocabtagene autoleucel for relapsed and/or refractory multiple myeloma (RRMM): updated results from iMMagine-1. Gepresenteerd tijdens EHA 2025; abstract S201.